ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകൾ - ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെ "ശ്രേഷ്ഠ" സഹോദരൻ

ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന ലോകത്തിലെ ആദ്യത്തെ ആന്റിബയോട്ടിക്കാണ് പെൻസിലിൻ.വർഷങ്ങളുടെ വികാസത്തിനുശേഷം, കൂടുതൽ കൂടുതൽ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ ഉയർന്നുവന്നു, പക്ഷേ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെ വ്യാപകമായ ഉപയോഗം മൂലമുണ്ടാകുന്ന മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധത്തിന്റെ പ്രശ്നം ക്രമേണ ശ്രദ്ധേയമായി.

ഉയർന്ന ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ പ്രവർത്തനം, വിശാലമായ ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ സ്പെക്‌ട്രം, വൈവിധ്യം, വിശാലമായ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് ശ്രേണി, ടാർഗെറ്റ് സ്‌ട്രെയിനുകളിലെ കുറഞ്ഞ പ്രതിരോധം മ്യൂട്ടേഷനുകൾ എന്നിവ കാരണം ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകൾക്ക് വിശാലമായ പ്രയോഗ സാധ്യതകളുണ്ടെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.നിലവിൽ, നിരവധി ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകൾ ക്ലിനിക്കൽ ഗവേഷണ ഘട്ടത്തിലാണ്, അവയിൽ മാഗൈനിനുകൾ (സെനോപസ് ലേവിസ് ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡ്) Ⅲ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ പ്രവേശിച്ചു.

നന്നായി നിർവചിക്കപ്പെട്ട പ്രവർത്തന സംവിധാനങ്ങൾ

20000 തന്മാത്രാ ഭാരം ഉള്ളതും ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ പ്രവർത്തനമുള്ളതുമായ അടിസ്ഥാന പോളിപെപ്റ്റൈഡുകളാണ് ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകൾ (amps).~ 7000 നും ഇടയിൽ 20 മുതൽ 60 വരെ അമിനോ ആസിഡ് അവശിഷ്ടങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.ഈ സജീവ പെപ്റ്റൈഡുകളിൽ ഭൂരിഭാഗത്തിനും ശക്തമായ അടിത്തറ, താപ സ്ഥിരത, ബ്രോഡ്-സ്പെക്ട്രം ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ എന്നിവയുടെ സവിശേഷതകളുണ്ട്.

അവയുടെ ഘടനയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകളെ ഏകദേശം നാല് വിഭാഗങ്ങളായി തിരിക്കാം: ഹെലിക്കൽ, ഷീറ്റ്, എക്സ്റ്റെൻഡഡ്, റിംഗ്.ചില ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകൾ പൂർണ്ണമായും ഒരൊറ്റ ഹെലിക്സ് അല്ലെങ്കിൽ ഷീറ്റ് ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, മറ്റുള്ളവയ്ക്ക് കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായ ഘടനയുണ്ട്.

ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ സംവിധാനം അവയ്ക്ക് ബാക്ടീരിയ കോശ സ്തരങ്ങൾക്കെതിരായ നേരിട്ടുള്ള പ്രവർത്തനമാണ്.ചുരുക്കത്തിൽ, ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകൾ ബാക്ടീരിയ മെംബ്രണുകളുടെ സാധ്യതയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, മെംബ്രൺ പെർമാസബിലിറ്റി മാറ്റുന്നു, മെറ്റബോളിറ്റുകളെ ചോർത്തുന്നു, ആത്യന്തികമായി ബാക്ടീരിയ മരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ ചാർജ്ജ് സ്വഭാവം ബാക്ടീരിയ കോശ സ്തരങ്ങളുമായി ഇടപഴകാനുള്ള അവയുടെ കഴിവ് മെച്ചപ്പെടുത്താൻ സഹായിക്കുന്നു.മിക്ക ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകൾക്കും നെറ്റ് പോസിറ്റീവ് ചാർജ് ഉണ്ട്, അതിനാൽ അവയെ കാറ്റാനിക് ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു.കാറ്റാനിക് ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകളും അയോണിക് ബാക്ടീരിയൽ മെംബ്രണുകളും തമ്മിലുള്ള ഇലക്ട്രോസ്റ്റാറ്റിക് പ്രതിപ്രവർത്തനം ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകളെ ബാക്ടീരിയ മെംബ്രണുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് സ്ഥിരപ്പെടുത്തുന്നു.

ഉയർന്നുവരുന്ന ചികിത്സാ സാധ്യതകൾ

ഒന്നിലധികം മെക്കാനിസങ്ങളിലൂടെയും വ്യത്യസ്ത ചാനലുകളിലൂടെയും പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ കഴിവ് ആന്റിമൈക്രോബയൽ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുക മാത്രമല്ല പ്രതിരോധത്തിനുള്ള പ്രവണത കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.ഒന്നിലധികം ചാനലുകളിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുമ്പോൾ, ഒരേ സമയം ബാക്ടീരിയകൾ ഒന്നിലധികം മ്യൂട്ടേഷനുകൾ നേടുന്നതിനുള്ള സാധ്യത വളരെ കുറയ്ക്കും, ഇത് ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകൾക്ക് നല്ല പ്രതിരോധ ശേഷി നൽകുന്നു.കൂടാതെ, പല ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകളും ബാക്ടീരിയൽ സെൽ മെംബ്രൺ സൈറ്റുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നതിനാൽ, കോശ സ്തരത്തിന്റെ ഘടനയെ പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതിനായി ബാക്ടീരിയ പൂർണ്ണമായും പുനർരൂപകൽപ്പന ചെയ്യണം, കൂടാതെ ഒന്നിലധികം മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉണ്ടാകാൻ വളരെ സമയമെടുക്കും.ക്യാൻസർ കീമോതെറാപ്പിയിൽ ഒന്നിലധികം മെക്കാനിസങ്ങളും വ്യത്യസ്ത ഏജന്റുമാരും ഉപയോഗിച്ച് ട്യൂമർ പ്രതിരോധവും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധവും പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നത് വളരെ സാധാരണമാണ്.

ക്ലിനിക്കൽ സാധ്യത നല്ലതാണ്

അടുത്ത ആന്റിമൈക്രോബയൽ പ്രതിസന്ധി ഒഴിവാക്കാൻ പുതിയ ആന്റിമൈക്രോബയൽ മരുന്നുകൾ വികസിപ്പിക്കുക.ധാരാളം ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകൾ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് വിധേയമാവുകയും ക്ലിനിക്കൽ സാധ്യത കാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകളെ നോവൽ ആന്റിമൈക്രോബയൽ ഏജന്റുമാരായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിൽ വളരെയധികം ജോലികൾ ചെയ്യാനുണ്ട്.മോശം ട്രയൽ ഡിസൈൻ അല്ലെങ്കിൽ സാധുതക്കുറവ് കാരണം ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിലെ പല ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകളും വിപണിയിൽ കൊണ്ടുവരാൻ കഴിയില്ല.അതിനാൽ, സങ്കീർണ്ണമായ മനുഷ്യ പരിസ്ഥിതിയുമായുള്ള പെപ്റ്റൈഡ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ആന്റിമൈക്രോബയലുകളുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ ഗവേഷണം ഈ മരുന്നുകളുടെ യഥാർത്ഥ സാധ്യതകൾ വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഉപയോഗപ്രദമാകും.

തീർച്ചയായും, ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിലെ പല സംയുക്തങ്ങളും അവയുടെ ഔഷധഗുണങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനായി ചില രാസമാറ്റങ്ങൾക്ക് വിധേയമായിട്ടുണ്ട്.ഈ പ്രക്രിയയിൽ, വിപുലമായ ഡിജിറ്റൽ ലൈബ്രറികളുടെ സജീവമായ ഉപയോഗവും മോഡലിംഗ് സോഫ്‌റ്റ്‌വെയറിന്റെ വികസനവും ഈ മരുന്നുകളുടെ ഗവേഷണവും വികസനവും കൂടുതൽ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യും.

ആന്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ രൂപകൽപ്പനയും വികസനവും അർത്ഥവത്തായ ഒരു ജോലിയാണെങ്കിലും, പുതിയ ആന്റിമൈക്രോബയൽ ഏജന്റുകളുടെ പ്രതിരോധം പരിമിതപ്പെടുത്താൻ നാം ശ്രമിക്കേണ്ടതുണ്ട്.വിവിധ ആന്റിമൈക്രോബയൽ ഏജന്റുമാരുടെയും ആന്റിമൈക്രോബയൽ മെക്കാനിസങ്ങളുടെയും തുടർച്ചയായ വികസനം ആൻറിബയോട്ടിക് പ്രതിരോധത്തിന്റെ ആഘാതം പരിമിതപ്പെടുത്താൻ സഹായിക്കും.കൂടാതെ, ഒരു പുതിയ ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ ഏജന്റ് വിപണിയിൽ വരുമ്പോൾ, ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ ഏജന്റുമാരുടെ അനാവശ്യ ഉപയോഗം കഴിയുന്നത്ര പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിന് വിശദമായ നിരീക്ഷണവും മാനേജ്മെന്റും ആവശ്യമാണ്.