പോളിപെപ്റ്റൈഡ് മരുന്ന് ആരംഭിക്കുന്ന വസ്തുക്കളെക്കുറിച്ചുള്ള ധാരണ

40-ൽ താഴെ അമിനോ ആസിഡ് അവശിഷ്ടങ്ങളുള്ള അമൈഡ് ബോണ്ടുകൾ അടങ്ങിയ പോളിമറുകൾ എന്നാണ് പെപ്റ്റൈഡ് മരുന്നുകളെ പൊതുവെ നിർവചിക്കുന്നത്.പാർശ്വഫലങ്ങളുടെ കുറഞ്ഞ അപകടസാധ്യതയുള്ള പെപ്റ്റൈഡ് മരുന്നുകളുടെ ഉയർന്ന റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനവും സെലക്റ്റിവിറ്റിയും കാരണം, ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ വ്യവസായത്തിൽ നിന്നുള്ള പെപ്റ്റൈഡുകളിൽ ശക്തമായ താൽപ്പര്യമുണ്ട്.ഈ കാലയളവിൽ, പ്രധാനമായും ഉപാപചയ രോഗ വ്യവസായത്തിൽ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരുന്ന നിരവധി നക്ഷത്ര മരുന്നുകളും ഉണ്ടായിരുന്നു, അതായത് GLP-1 അനലോഗ് സോമാല്യൂട്ടൈഡ്, ഗ്യാസ്ട്രിക് ഇൻഹിബിറ്ററി പെപ്റ്റൈഡ് (GIP) ഗ്ലൂക്കോൺ പോലെയുള്ള പെപ്റ്റൈഡ്-1 (GLP-1) ടെസിപാരറ്റൈഡ്, മറ്റ് ഡ്യുവൽ. - റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ.കൂടാതെ, PDC, RDC മരുന്നുകൾ ഉയർന്നതോടെ.നിലവിൽ, പോളിപെപ്റ്റൈഡ് മരുന്നുകളുടെ തയ്യാറെടുപ്പ് രീതികളിൽ പ്രധാനമായും രാസ സംശ്ലേഷണവും ജൈവ അഴുകലും ഉൾപ്പെടുന്നു.ബയോഫെർമെന്റേഷൻ പ്രധാനമായും നീളമുള്ള പെപ്റ്റൈഡുകൾ നിർമ്മിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു.ഗുണങ്ങൾ കുറഞ്ഞ ഉൽപ്പാദനച്ചെലവാണ്, എന്നാൽ പെപ്റ്റൈഡ് ശ്രേണിയിൽ പ്രകൃതിവിരുദ്ധ അമിനോ ആസിഡുകൾ അവതരിപ്പിക്കാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മയും പെപ്റ്റൈഡ് ചെയിനിൽ വിവിധ അലങ്കാരങ്ങൾ നിർവഹിക്കാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മയുമാണ്.അതിനാൽ, അതിന്റെ പ്രയോഗവും വളരെ പരിമിതമാണ്.കെമിക്കൽ സിന്തസിസ് രീതികളിൽ സോളിഡ് ഫേസ് സിന്തസിസ്, ലിക്വിഡ് ഫേസ് സിന്തസിസ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.സോളിഡ്-ഫേസ് സിന്തസിസിന് ലിക്വിഡ്-ഫേസ് സിന്തസിസിനേക്കാൾ കാര്യമായ നേട്ടമുണ്ട്: പൂർണ്ണമായ കപ്ലിംഗ് ഉറപ്പാക്കാൻ പ്രതികരണത്തിന് അധിക മെറ്റീരിയൽ ഉപയോഗിക്കാം.അധിക അമിനോ ആസിഡുകൾ, ചുരുങ്ങൽ ഏജന്റുകൾ, ഉപ-ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ എന്നിവ ലളിതമായ ക്ലീനിംഗ് പ്രവർത്തനങ്ങളിലൂടെ നീക്കംചെയ്യാം, സങ്കീർണ്ണമായ പോസ്റ്റ്-പ്രോസസ്സിംഗ്, ശുദ്ധീകരണ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഒഴിവാക്കുക, ജോലി കാര്യക്ഷമത മെച്ചപ്പെടുത്തുക, അതിനാൽ സോളിഡ്-ഫേസ് സിന്തസിസ് രീതിയാണ് ഏറ്റവും വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നത്."പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ സമന്വയത്തിനുള്ള കെമിക്കൽ സിന്തസിസ് അസംസ്കൃത വസ്തുക്കളിൽ ആരംഭ സാമഗ്രികൾ, റിയാക്ടറുകൾ, ലായകങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു."അവയുടെ ഗുണനിലവാരം, പ്രത്യേകിച്ച് പ്രാരംഭ മെറ്റീരിയലിന്റെ ഗുണനിലവാരം, API യുടെ ഗുണനിലവാരത്തിൽ വ്യത്യസ്തമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തും.പെപ്‌റ്റൈഡ് ചെയിൻ പരിഷ്‌ക്കരിച്ച ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ, പോളിയെത്തിലീൻ ഗ്ലൈക്കോൾ മുതലായവയ്‌ക്കായുള്ള ഗ്യാരണ്ടീഡ് അമിനോ ആസിഡ് ഡെറിവേറ്റീവുകളെയാണ് പ്രാരംഭ മെറ്റീരിയൽ പ്രധാനമായും സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. പ്രധാന ഘടനാപരമായ ശകലങ്ങളായി, അവ എപിഐ ഘടനയിലെ മെറ്റീരിയലുകളായി തരം തിരിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് എപിഐയുടെ ഗുണനിലവാരവുമായി നേരിട്ട് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.അതിനാൽ, ആരംഭ മെറ്റീരിയലിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ നാം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കണം.

I. പ്രാരംഭ മെറ്റീരിയൽ തിരഞ്ഞെടുക്കൽ യുക്തിസഹമാക്കുക

വിപണിയിൽ വിൽക്കുന്ന ഒരു കെമിക്കൽ ഉൽപന്നം പ്രാരംഭ അസംസ്കൃത വസ്തുവായി ഉപയോഗിക്കുകയാണെങ്കിൽ, അപേക്ഷകൻ സാധാരണയായി അതിന്റെ യുക്തിയെക്കുറിച്ച് ചർച്ച ചെയ്യേണ്ടതില്ലെന്ന് ICHQ11 വ്യക്തമായി നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.സാധാരണയായി വിപണിയിൽ വിൽക്കുന്ന കെമിക്കൽ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ മരുന്നുകളുടെ പ്രാരംഭ വസ്തുക്കളായി മാത്രമല്ല, നോൺ-ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ മാർക്കറ്റുകളിലും വിൽക്കാൻ കഴിയും.ഇഷ്‌ടാനുസൃതമാക്കിയതും സമന്വയിപ്പിച്ചതുമായ സംയുക്തങ്ങൾ വിപണിയിൽ വിൽക്കുന്ന രാസ ഉൽപന്നങ്ങളുടേതല്ല.വിപണിയിൽ വിൽക്കുന്ന രാസവസ്തുക്കളുടെ ICHQ11 നിർവചനം പാലിക്കുന്നതിന് അമിനോ ആസിഡുകളെ സംരക്ഷിക്കാൻ ഔഷധേതര വിപണി ഇല്ലെങ്കിലും, അവ ഒതുക്കമുള്ളതും രാസപരമായി വ്യതിരിക്തവും ഘടനാപരമായി വ്യക്തവും ഒറ്റപ്പെടുത്താനും ശുദ്ധീകരിക്കാനും എളുപ്പമാണ്, കൂടാതെ പൊതുവായ വിശകലന രീതികളിലൂടെ തിരിച്ചറിയാനും പരിശോധിക്കാനും കഴിയും. .അവയ്ക്ക് സ്ഥിരമായ രാസ ഗുണങ്ങളുണ്ട്, അവ സംഭരിക്കാനും ഗതാഗതം ചെയ്യാനും സമന്വയിപ്പിക്കാനും എളുപ്പമാണ്

Ii.ആരംഭ മെറ്റീരിയലിലെ പ്രസക്തമായ പദാർത്ഥങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണം

മേൽപ്പറഞ്ഞ സംരക്ഷിത അമിനോ ആസിഡുകൾ API ഘടനയിൽ ഒരു പ്രധാന ഘടനാപരമായ ഭാഗമായി ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, ഇത് API യുടെ ഗുണനിലവാരവുമായി നേരിട്ട് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.അതിനാൽ, പ്രാരംഭ മെറ്റീരിയലിലെ അശുദ്ധി ഉള്ളടക്കം ഞങ്ങൾ കർശനമായി നിയന്ത്രിക്കണം, സ്ഥാപിത പ്രക്രിയയിൽ ഈ മാലിന്യങ്ങളുടെ പരിവർത്തനവും നീക്കംചെയ്യലും മനസ്സിലാക്കുകയും അവയും API-യിലെ മാലിന്യങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വ്യക്തമാക്കുകയും വേണം.

പോളിപെപ്റ്റൈഡ് മരുന്ന് ആരംഭിക്കുന്ന വസ്തുക്കളെക്കുറിച്ചുള്ള ധാരണ

മൂന്നാമതായി, പ്രാരംഭ മെറ്റീരിയലിലെ ലായക അവശിഷ്ടം

പൊതുവേ, പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ സോളിഡ് ഫേസ് ജനറേഷന്റെ പ്രത്യേകത കണക്കിലെടുത്ത്, അമിനോ ആസിഡ് കപ്ലിംഗിന്റെയും സംരക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് വേർപെടുത്തുന്നതിന്റെയും ഓരോ ഘട്ടവും പൂർത്തിയാക്കിയ ശേഷം പെപ്റ്റൈഡ് റെസിൻ വൃത്തിയാക്കാൻ വലിയ അളവിലുള്ള ലായകങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കും.പെപ്റ്റൈഡ് റെസിൻ പൊട്ടുന്നതിലൂടെ ലഭിക്കുന്ന ക്രൂഡ് പെപ്റ്റൈഡുകളും എച്ച്പിഎൽസി നിർമ്മിക്കുകയും ഫ്രീസ്-ഡ്രൈഡ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യും.അതിനാൽ, സംരക്ഷിത അമിനോ ആസിഡുകളിൽ ഘടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ചെറിയ അളവിലുള്ള ലായകങ്ങൾ അന്തിമ എപിഐയിലേക്ക് എത്തിക്കാനുള്ള സാധ്യത കുറവാണ്.എന്നിരുന്നാലും, അസറ്റേറ്റ്, ബ്യൂട്ടൈൽ അസറ്റേറ്റ്, ആൽക്കഹോൾ ലായകങ്ങൾ എന്നിവയുടെ അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ പ്രത്യേക ശ്രദ്ധ നൽകണം, കാരണം ഈ ലായകങ്ങൾ അമിനോ ആസിഡുകൾ സജീവമായി ബന്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ സജീവ അമിനോ ആസിഡുകളോ പെപ്റ്റൈഡ് ശൃംഖലകളോ ഉപയോഗിച്ച് പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കാം.ഉദാഹരണത്തിന്, അമിനോ ആസിഡ് കപ്ലിംഗ് സമയത്ത്, ശേഷിക്കുന്ന അസറ്റിക് ആസിഡ് പെപ്റ്റൈഡ് ശൃംഖലയിലെ തുറന്ന അമിനോ ഗ്രൂപ്പുമായി പ്രതിപ്രവർത്തിക്കും, ഇത് പെപ്റ്റൈഡ് ശൃംഖലയുടെ അടഞ്ഞ അറ്റത്തിന് കാരണമാകുന്നു;അമിനോ ആസിഡിന്റെ പ്രവർത്തന സമയത്ത്, ശേഷിക്കുന്ന ആൽക്കഹോൾ ലായനി സജീവമായ കാർബോക്‌സിൽ ഗ്രൂപ്പുമായി പ്രതിപ്രവർത്തിച്ചേക്കാം, ഇത് സജീവമായ അമിനോ ആസിഡിന്റെ നിഷ്ക്രിയത്വത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, അമിനോ ആസിഡിന്റെ തത്തുല്യമായ അളവ് കുറയ്ക്കുകയും ആത്യന്തികമായി അപൂർണ്ണമായ അമിനോ ആസിഡ് കപ്ലിംഗും പെപ്റ്റൈഡ് മാലിന്യങ്ങളുടെ അഭാവവും ഉണ്ടാകുകയും ചെയ്യുന്നു.COA-യിലെ ബ്യൂട്ടൈൽ അസറ്റേറ്റ്, ആൽക്കഹോൾ, മെഥനോൾ, അസറ്റിക് ആസിഡ് എന്നിവ കമ്പനി നിയന്ത്രിക്കുന്നു, Zheng Yuan Bichemical-ൽ നിന്നുള്ള ഒരു അമിനോ ആസിഡ് ഉദാഹരണമായി എടുക്കുന്നു.ബ്യൂട്ടൈൽ അസറ്റേറ്റിന്റെ മാനദണ്ഡം ≤0.5% ബ്യൂട്ടൈൽ അസറ്റേറ്റ് ആയിരുന്നു, ഇത് യഥാർത്ഥത്തിൽ 0.10% ആണെന്ന് കണ്ടെത്തി.ICHQ3C അനുസരിച്ച്, മൂന്ന് തരത്തിലുള്ള ലായകങ്ങൾക്കുള്ള ബ്യൂട്ടൈൽ അസറ്റേറ്റ്, ICHQ3C യുടെ ആവശ്യകതകൾക്ക് അനുസൃതമായി 0.5% അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ താഴെ നിലവാരം സജ്ജമാക്കുക, എന്നാൽ ബ്യൂട്ടൈൽ അസറ്റേറ്റ് അമിനോ അസറ്റൈലേഷൻ പരിഗണിക്കുന്നത് അപകടസാധ്യതയിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം, കൂടാതെ ബ്യൂട്ടൈൽ അസറ്റേറ്റ് ഗവേഷണം സ്റ്റാൻഡേർഡ് ചെയ്യുന്നതിനായി കൈകാര്യം ചെയ്യുക. , കൂടുതൽ ഉചിതമായ മാനദണ്ഡങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ.